Una familia de supervillanos estridentes se ha enfrentado recientemente a la Liga de los Villanos y ahora debe abrirse camino hacia la normalidad en un pequeño pueblo de Texas.
Inspirada en hechos reales, cuenta la extraña relación entre el "psiquiatra de los famosos", el Dr. Isaac 'Ike' Herschkopf (Paul Rudd) y su paciente de muchos años Martin 'Marty' Markowitz (Will Ferrell).