Una nueva investigación ha puesto el foco en el receptor de la insulina, con el objetivo de comprender su papel fundamental en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2, una enfermedad metabólica que afecta gravemente la salud global.
La resistencia a la insulina es un precursor crítico y un predictor de la aparición de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), una condición crónica que conlleva alta morbilidad y mortalidad a nivel mundial. En los individuos afectados, la insulina no logra facilitar la captación de glucosa por parte de los tejidos y órganos, lo que resulta en un aumento crónico de glucosa en sangre (hiperglucemia). Dado que el músculo esquelético es el tejido que más glucosa utiliza en respuesta a la insulina, este se ve especialmente afectado por la resistencia a esta hormona.
Nuevos hallazgos sobre mecanismos moleculares
Un estudio reciente, publicado en la revista Cell Communication and Signaling, describe nuevos mecanismos moleculares para entender mejor la resistencia a la insulina en el músculo esquelético y perfilar futuras dianas farmacológicas contra la DM2.
Dirigido por Manuel Vázquez-Carrera, investigador de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Barcelona, junto al Instituto de Biomedicina de dicha universidad y el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu, este trabajo también cuenta con las contribuciones de otros expertos como Ricardo Rodríguez-Calvo y Antoni Camins.
El impacto del receptor de insulina
La diabetes mal controlada representa un serio problema sanitario que puede dañar vasos sanguíneos, corazón, ojos y riñones. A pesar del reconocimiento generalizado sobre cómo se altera la ruta metabólica activada por la insulina durante el desarrollo de resistencia a esta hormona, hasta ahora se había prestado menos atención al receptor mismo.
Vázquez-Carrera explica que “la vía señalización de la insulina comienza cuando esta hormona se une a un receptor presente en las células que responden a ella. Este receptor está compuesto por las subunidades ? y ?”. La unión desencadena una serie de eventos metabólicos que permiten que los transportadores de glucosa se desplacen hacia las membranas celulares para facilitar su entrada.
Investigación sobre PPAR?/?
El estudio investiga si el receptor activado por proliferadores peroxisómicos (PPAR)?/? puede regular los niveles del InsR? en el músculo. Los resultados indican que eliminar el gen PPAR?/? en ratones reduce los niveles del InsR? en comparación con aquellos no modificados genéticamente. Además, se ha comprobado que GW501516—un agonista del PPAR?/?—incrementa estos niveles en el músculo esquelético.
Además, se observó que “la reducción del InsR? provocada por un activador del estrés del retículo endoplasmático se revierte parcialmente cuando las células son incubadas con este agonista”, señala Vázquez-Carrera. El estudio también muestra cómo los niveles del EphB4—un factor que facilita la degradación del InsR?—se incrementan en ratones deficientes en PPAR?/?.
Conclusiones y futuro
Los hallazgos identifican nuevos mecanismos mediante los cuales PPAR?/? regula los niveles proteicos del InsR?. “En conjunto, esta investigación describe nuevas acciones de este receptor nuclear que pueden ayudar a explicar sus efectos beneficiosos sobre la resistencia a la insulina y DM2”, concluye Vázquez-Carrera.
Artículo referenciado:
“PPAR?/? upregulates the insulin receptor ? subunit in skeletal muscle by reducing lysosomal activity and EphB4 levels”, Cell Communication and Signaling, diciembre de 2024. DOI: 10.1186/s12964-024-01972-5
Preguntas sobre la noticia
¿Qué se describe en la nueva investigación sobre la resistencia a la insulina?
La investigación pone el foco en el receptor de la insulina y describe nuevos mecanismos moleculares para comprender la resistencia a la insulina en el músculo esquelético, así como posibles dianas farmacológicas contra la diabetes mellitus tipo 2.
¿Cuál es el impacto de la resistencia a la insulina en la salud global?
La resistencia a la insulina precede y predice la aparición de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), una enfermedad crónica que causa alta morbilidad y mortalidad a nivel mundial.
¿Quién dirige el estudio mencionado en la noticia?
El estudio es dirigido por Manuel Vázquez-Carrera, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB, junto con otros expertos de diferentes instituciones.
¿Qué papel juega el receptor PPAR?/? según los hallazgos del estudio?
El receptor PPAR?/? regula los niveles de InsR? en el músculo esquelético, lo que podría tener efectos beneficiosos en la resistencia a la insulina y DM2.
¿Qué efectos tiene GW501516 en relación al receptor InsR??
GW501516, un agonista de PPAR?/?, aumenta los niveles de proteína InsR? en el músculo de ratones, lo que sugiere un potencial efecto positivo sobre la resistencia a la insulina.
Si (
No(
